Ｂ型肝炎ウイルスの逆転写酵素を阻害し、また基質としてウイルスＤＮＡに取り込まれ、ＨＢＶ-ＤＮＡの伸長を止めるという二つの作用によってＨＢＶの増殖を強力に抑制すると考えられているラミブジンのＢ型慢性肝炎に対する効果を検討した。
対象：Ｂ型慢性肝炎と診断され、ＡＬＴ値に異常を認めＨＢＶ-ＤＮＡ陽性であった137例
方法：ラミブジン100ｍｇ一日一回投与
結果：血中ＨＢＶ ＤＮＡは、ラミブジン投与群では、投与2週目より著明な低下が観察され、投与8週目には検出感度以下となり以後投与終了時まで持続した。しかし、投与終了後には多くの症例で治験開始前値に復した。
ｅ抗原量およびＡＬＴ値も、同様な推移が観察された。
ラミブジンはＨＢＶの増殖を強力に抑制すると同時に肝機能異常を改善することが明らかになったことから、Ｂ型慢性肝炎の治療薬として有用と思われた。
一方、いくつかの問題点も明らかになった。
1.治療終了後に多くの症例でＨＢＶの再増殖が見られること。
2.増殖をきっかけに肝障害の増悪をきたす例をみること。
3.ラミブジン耐性株が出現してくることも明らかとなった。
4.32週投与してもウイルスの完全排除が見られないことも課題の一つである。
今後これらの問題点を克服するために投与法方の工夫、適応症例の選択、さらに多剤との併用療法などを検討する必要がある。
ＨＢＶによる細胞障害機序は、ウイルスが直接肝細胞を傷害するのではなく、ＨＢＶ感染肝細胞膜上に表出されたＨＢＶ関連抗原に対する生体の免疫応答によるもの。
Ｂ型肝炎の治療
1.直接ウイルスに作用するもの
2.宿主の免疫能に作用するもの
1.抗ウイルス剤ー Lamivudine
Lamivudineは英国グラクソ社で開発されたヌクレオシド誘導体で抗ウイルス剤である。
LamivudineはＨＩＶの複製過程である逆転写を特異的に阻害することから、海外では当初ＨＩＶ治療薬としての開発が行われた。その後の研究により本剤はＨＢＶにも有効であることが明らかになり、1992年より海外においてＢ型慢性肝炎治療薬としての開発が開発された。
LamivudineのＨＢＶに対する作用機序は、 Lamivudineが細胞内で三リン酸誘導体にリン酸化され、ＨＢＶの逆転写酵素を阻害すると共にウイルスＤＮＡ鎖に取り込まれその伸長を止めることにより、抗ウイルス活性を示すと考えられている。
一方、 Lamivudineはcis(-)enantiomerという天然の核酸にはない立配置であるために、哺乳類のＤＮＡ複製には影響しないことが特徴である。
2.免疫増強剤ーSizofiram(SPG)
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